PERSUADE

Presentazione Progetto
Nonostante i significativi progressi nella gestione della fase acuta delle Sindromi Coronariche Acute (SCA), il rischio di eventi cardiovascolari ricorrenti dopo la dimissione ospedaliera rimane elevato. I registri clinici mostrano un'applicazione subottimale delle strategie di riduzione dei lipidi raccomandate dalle linee guida, con oltre il 60% dei pazienti che non ha raggiunto gli obiettivi raccomandati di colesterolo LDL (LDL-c) dopo la SCA. Una riduzione precoce e intensiva dell'LDL-c è associata a miglioramento della prognosi a breve e lungo termine.

Le terapie ipolipemizzanti iniettabili come i PCSK9 inibitori hanno dimostrato una rapida riduzione dell'LDL-c se avviate presto dopo una SCA; tuttavia il costo elevato e la somministrazione parenterale possono limitarne l'impiego nella pratica clinica. In questo contesto, l'acido bempedoico, inibitore orale dell'enzima ATP-citrato liasi, rappresenta un'ulteriore opzione terapeutica. Quando aggiunto alle statine al massimo dosaggio tollerato, ha dimostrato una significativa riduzione dell'LDL-c ed un beneficio cardiovascolare, in particolare nei pazienti intolleranti alle statine o ad alto rischio. Tuttavia, attualmente mancano evidenze sull'efficacia di un inizio precoce dell'acido bempedoico durante il ricovero indice per SCA.

Su queste premesse, ANMCO e Fondazione ANMCO per il Tuo cuore ETS hanno progettato lo studio PERSUADE, uno studio clinico interventistico, prospettico, multicentrico, nazionale, randomizzato in aperto di fase III. L'obiettivo principale è valutare in pazienti ricoverati per SCA se l'inizio precoce (pre-dimissione) di una tripla terapia ipolipemizzante orale costituita da acido bempedoico, statina ad alta intensità (HIS) ed ezetimibe, sia superiore alla terapia usuale (usual care) nel ridurre i livelli di LDL-c calcolato a 8 settimane dalla randomizzazione.

La popolazione dello studio comprende pazienti adulti ricoverati per una SCA causata da un evento coronarico aterotrombotico, con valori di LDL-c calcolato compresi tra 70 e 140 mg/dL, determinati entro 24 ore dal ricovero, e con dimissione a domicilio programmata.

I pazienti elegibili saranno randomizzati centralmente in un rapporto 1:1 a uno dei due gruppi di trattamento:

• Braccio di intervento: avvio precoce, prima della dimissione, della tripla terapia orale con statina ad alta intensità, ezetimibe 10 mg e acido bempedoico 180 mg una volta al giorno;
• Braccio di controllo: terapia ipolipemizzante usuale secondo le linee guida correnti, costituita da statina ad alta intensità con o senza ezetimibe.

Lo studio prevede l'arruolamento complessivo di 600 pazienti, 300 per ciascun braccio. Allo studio hanno aderito 31 Centri, i cui Ricercatori hanno partecipato, lo scorso 12 settembre, ad un Investigator Meeting di apertura in cui sono stati illustrati il razionale, il protocollo e le principali procedure operative. Lo studio è già stato approvato su CTIS e sono in corso le pratiche amministrative con gli ospedali partecipanti. L'auspicio è quello di poter attivare i primi Centri entro la fine di ottobre 2026.

PERSUADE si propone quindi di fornire nuove evidenze sull'efficacia di una strategia di intensificazione precoce della terapia ipolipemizzante già durante il ricovero per SCA, valutando se un approccio orale di combinazione possa favorire un controllo più rapido ed efficace dell'LDL-c nella delicata fase immediatamente successiva all'evento coronarico acuto.